{"id":35931,"date":"2020-08-26T17:02:58","date_gmt":"2020-08-26T15:02:58","guid":{"rendered":"https:\/\/ocasapiens-dweb.blogautore.repubblica.it\/?p=35931"},"modified":"2022-04-23T19:15:41","modified_gmt":"2022-04-23T17:15:41","slug":"ancora-lidrossiclorochina","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/archivio.ocasapiens.org\/index.php\/2020\/08\/26\/ancora-lidrossiclorochina\/","title":{"rendered":"Ancora l&#039;idrossiclorochina"},"content":{"rendered":"<p>Ieri ho ricevuto un comunicato stampa dal Neuromed di Pozzilli su uno studio retrospettivo della collaborazione CORIST riguardante i dati clinici di <strong>3.451<\/strong> pazienti ricoverati per covid-19 tra il 19 febbraio e il 23 maggio,\u00a0<strong>2.634<\/strong> dei quali ricevevano 400 mg di idrossiclorochina\/giorno da sola o in combinazione con altri farmaci e terapie:<\/p>\n<ul>\n<li><i>Un ampio studio osservazionale multicentrico, coordinato dall\u2019I.R.C.C.S. Neuromed, con la partecipazione di 33 centri ospedalieri italiani, mostra che questo farmaco\u00a0<\/i><i>riduce del 30% il rischio di morte nei pazienti ospedalizzati per infezione da coronavirus<\/i><\/li>\n<\/ul>\n<p><strong><a href=\"https:\/\/www.ejinme.com\/article\/S0953-6205(20)30335-6\/fulltext\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">Paper<\/a><\/strong> sullo <em>European Journal of Internal Medicine<\/em>. E&#8217; una riduzione del rischio relativo &#8211; non del rischio assoluto &#8211; matematicamente probabile (vedi sotto). Il tasso di mortalit\u00e0 \u00e8 stato di 8,9 per mille nel gruppo idrossiclorochina &#8211; poi HCQ &#8211; pi\u00f9 altro e di 15,7 per mille nel gruppo senza HCQ. La differenza non \u00e8 del 30% nemmeno dopo le analisi multivariate di ogni sottogruppo.<\/p>\n<p>Gli autori descrivono bene i limiti del loro studio. Resta da capire quanto dello 0,68% di decessi in meno &#8211; sicuramente un bene &#8211; era dovuto\u00a0\u00a0all&#8217;HCQ, agli altri farmaci o al fatto che (esempi)<\/p>\n<ul>\n<li>gli uomini (pi\u00f9 numerosi)\u00a0avevano un maggior livello di proteina <del>reattiva<\/del>\u00a0C reattiva<\/li>\n<li>meno probabilit\u00e0 di ischemia, tumore o malattia renale cronica<\/li>\n<li>quel 76% di pazienti era mediamente pi\u00f9 giovane (55-77 anni) degli altri 24% (58-83 anni)<\/li>\n<li>da fine marzo il tasso di mortalit\u00e0 \u00e8 diminuito via via che i medici capivano come assistere i singoli pazienti<\/li>\n<\/ul>\n<p>Sempre ieri sull&#8217;<em>International Journal of Antimicrobial Agents <\/em>(diretto da un collaboratore di Didier Raoult, quindi pro-HCQ con azitromicina e\/o zinco&#8230;)\u00a0\u00e8 uscito uno <strong><a href=\"https:\/\/www.sciencedirect.com\/science\/article\/pii\/S0924857920303423#\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">studio retrospettivo<\/a><\/strong> fatto in Belgio, su 8075 pazienti,\u00a04542 dei quali\u00a0ricevevano solo HCQ.<\/p>\n<p>I dati clinici sono pi\u00f9 dettagliati, i gruppi pi\u00f9 equilibrati &#8211; 4543 HCQ vs. 3553 non HCQ &#8211; ma gli altri limiti restano uguali (tabella 2: nel gruppo HCQ et\u00e0 media 66 anni<strong>\u00a0<\/strong>rispetto a 77, e meno co-morbidit\u00e0), i risultati sono un po&#8217; migliori di quelli italiani.<\/p>\n<p>Anche in questo caso, gli autori concludono che servono trial randomizzati in doppio cieco, con un protocollo prestabilito, per avere dati decisivi.<\/p>\n<p>I due studi confermano la <strong><a href=\"https:\/\/link.springer.com\/article\/10.1007\/s13318-020-00640-6\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">&#8220;simulazione&#8221;<\/a><\/strong>\u00a0delle interazioni tra cellula, virus, clorochina e HCQ fatta dal matematico <a href=\"https:\/\/scholar.google.com\/citations?user=wKnraXgAAAAJ&amp;hl=ar\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">Mohammad Tarek<\/a> e Andrea Savarino attualmente in visita all&#8217;universit\u00e0 di Heidelberg, sullo\u00a0<i>European Journal of Drug Metabolism and Pharmacokinetics. <\/i>E&#8217; un modello, quindi parecchio astratto, come quelli fatti per Zika e per l&#8217;Hiv-Aids.<br \/>\nRefrain: &#8220;tutti i modelli sono sbagliati, ma alcuni sono utili.&#8221;<\/p>\n<p>Secondo me \u00e8 utile come chiave-inglese: \u00e8 regolabile, le equazioni valgono anche per altre molecole e virus (ne provano molti) e riducono le ipotesi sui risultati da aspettarsi e da misurare. Tutto bene fin qui, invece mi ha stupito che fra decine di studi seri, Tarek &amp; Savarino ne citino due discreditati, quello di Gautret et al. e di Gu\u00e9rin et al.<br \/>\nMa cribbio, controllare su PubPeer prima, no?<\/p>\n<p>Cos\u00ec finiscono nella bagarre mediatica e il loro modello viene usato solo per dar ragione ai pro-Trump o ai pro-Oms&#8230; mentre la simulazione con il Sars Cov-2, la clorochina e l&#8217;HCQ d\u00e0 torto ai entrambi.<\/p>\n<p>Ne risulta che durante un breve periodo dopo l&#8217;infezione &#8211; ma la chiave inglese si pi\u00f9 allargare &#8211; l&#8217;HCQ un po&#8217; frena la replicazione virale nelle cellule epiteliali della faringe accelerando la morte delle cellule infette e soprattutto modula la reazione immunitaria. Cos\u00ec per le persone alle quali \u00e8 possibile somministrare una dose quotidiana di pi\u00f9 di 400 mg, farebbe da profilassi se assunta subito dopo il contagio, e dopo mitigherebbe la &#8220;tempesta delle citochine&#8221;.<\/p>\n<p style=\"text-align: center;\">*<\/p>\n<p><strong>Agg.<\/strong>\u00a0<strong>27\/08\u00a0<\/strong><br \/>\nDopo <strong><a href=\"https:\/\/www.acpjournals.org\/doi\/10.7326\/M20-2496\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">quella <\/a><\/strong>del 18 agosto per la clorochina o l&#8217;HCQ, su <em>Clinical Microbiology and Infection<\/em> \u00e8 uscita una\u00a0<strong><a href=\"https:\/\/www.clinicalmicrobiologyandinfection.com\/article\/S1198-743X(20)30505-X\/fulltext\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">nuova meta-analisi<\/a><\/strong>\u00a0delle pubblicazioni che riferiscono in modo chiaro gli esiti dell&#8217;HCQ con e senza azitromicina. Su 839, solo 29 sono state prese in considerazione:<\/p>\n<blockquote>\n<ul>\n<li><em>3 were randomized controlled trials (RCT), one was a non-randomized trial and 25 were observational studies, including 10 with a critical risk of bias and 15 with a serious or moderate risk of bias.<\/em><\/li>\n<\/ul>\n<\/blockquote>\n<p>Per la &#8220;potenza statistica&#8221; ci sono 11.932 pazienti nel gruppo HCQ, 8.081 in quello HCQ + azitromicina, e 12.930 in quello n\u00e9 HCQ n\u00e9 azitromicina. Risultato: decessi in pi\u00f9 nel secondo gruppo: 7% e aumento del rischio relativo rispetto agli due: 27%. Dati disaggregati e analisi bayesiane nell&#8217;appendice A.<\/p>\n<p>Su <em>Nature Communications<\/em>, esce una rassegna di Funnel et al. sulle ricerche in vitro e su animali<\/p>\n<blockquote>\n<ul>\n<li><a style=\"font-style: italic;\" href=\"https:\/\/www.nature.com\/articles\/s41467-020-17907-w\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">Emerging preclinical evidence does not support broad use of hydroxychloroquine in COVID-19 patients<\/a><span style=\"font-style: italic;\">.<\/span><\/li>\n<\/ul>\n<\/blockquote>\n<p style=\"text-align: left;\"><strong>Agg. 29\/08<\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: left;\">Ieri \u00e8 uscito un altro studio retrospettivo di HCQ + azitromicina per almeno 3 giorni vs. altri trattamenti di <strong><a href=\"https:\/\/www.sciencedirect.com\/science\/article\/pii\/S1477893920302817?via%3Dihub\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">Philippe Gautret<\/a> <\/strong>et al. Solito disastro statistico. Confrontano il rischio di decesso per contagiati senza co-morbidit\u00e0 o quasi, venuti nel loro day hospital, con quello di ricoverati in reparti di malattie infettive.<\/p>\n<p style=\"text-align: left;\">La figura &#8220;Time to ICU or Death&#8221; per i pazienti di pi\u00f9 di 60 anni dimostra quanto sia assurdo.\u00a0A tre giorni potrebbe esserci 0 decesso e 0 trasferimento in unit\u00e0 di cure intensive nel gruppo\u00a0HCQ + azitromicina. Se ci fossero stati, sarebbero finiti automaticamente in &#8220;altri trattamenti&#8221;.\u00a0\u00a0E&#8217; da marzo che gli epidemiologi provano a spiegare loro che \u00e8 sbagliato, secondo me ormai &#8220;sbagliano&#8221; apposta.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Ieri ho ricevuto un comunicato stampa dal Neuromed di Pozzilli su uno studio retrospettivo della collaborazione CORIST riguardante i dati clinici di 3.451 pazienti ricoverati per covid-19 tra il 19 febbraio e il 23 maggio,\u00a02.634 dei quali ricevevano 400 mg di idrossiclorochina\/giorno da sola o in combinazione con altri farmaci e terapie: Un ampio studio&hellip; <a class=\"more-link\" href=\"https:\/\/archivio.ocasapiens.org\/index.php\/2020\/08\/26\/ancora-lidrossiclorochina\/\">Continua a leggere <span class=\"screen-reader-text\">Ancora l&#039;idrossiclorochina<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"open","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[20],"tags":[1671,6118],"class_list":["post-35931","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-medicina","tag-covid-19","tag-sars-cov-2","entry"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/archivio.ocasapiens.org\/index.php\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/35931","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/archivio.ocasapiens.org\/index.php\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/archivio.ocasapiens.org\/index.php\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/archivio.ocasapiens.org\/index.php\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/archivio.ocasapiens.org\/index.php\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=35931"}],"version-history":[{"count":2,"href":"https:\/\/archivio.ocasapiens.org\/index.php\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/35931\/revisions"}],"predecessor-version":[{"id":46972,"href":"https:\/\/archivio.ocasapiens.org\/index.php\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/35931\/revisions\/46972"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/archivio.ocasapiens.org\/index.php\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=35931"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/archivio.ocasapiens.org\/index.php\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=35931"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/archivio.ocasapiens.org\/index.php\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=35931"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}